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Luis Alberto Pedroza Talero - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.
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New roles of AIRE protein : 1) AIRE role in Dection-1 mediated patway in human mononuclear phagocytes and 2) AIRE association with keratin-17, a component of intermediate filaments
2017Co-Authors: Luis Alberto Pedroza TaleroAbstract:Resumo: A Poliendocrinopatia autoimune associada a candidíase e distrofia ectodérmica (APECED) é um síndrome caracterizado pela presença de pelo menos dois sintomas clínicos, endocrinopatia autoimune, sendo que as mais comuns são hipoparatiroidismo, doença de Addison, além de candidíase mucocutânea crônica. É também comum nos pacientes o desenvolvimento de distrofia ectodérmica, como distrofia nas unhas ou alopécia. O APECED é produzido por mutações no gene AIRE, que codifica uma proteína com propriedades reguladoras na transcrição de proteínas ectópicas no timo, o que estaria envolvido na seleção negativa de células T auto-reativas, e conseqüentemente no desenvolvimento da doença autoimune. No entanto a associação da deficiência da proteína AIRE com a suscetibilidade a candidíase ou a distrofia ectodérmica permanecem obscuras. No presente trabalho, investigamos a possibilidade que esta associação esteja envolvida com a expressão e função da proteína AIRE no ambiente extra-tímico. Usando células de sangue periférico de pacientes com mutações no AIRE, e a técnica de SiRNA para silenciar este gene em células de linhagem mielomonocítica THP-1, demonstramos que a proteína AIRE é importante para a resposta via KF-kB dos TLRs e Dectina-1, sendo que AIRE está presente num complexo com Dectina-1, Syk e Card-9, formado após o estímulo com Curdlan. Além disso demonstramos que a formação deste complexo pode acontecer no citoplasma ou membrana citoplasmática, uma vez que após este estímulo, a proteína AIRE é exportada do núcleo permanecendo temporariamente na membrana. Finalmente usando a técnica de espectroscopia de massa e microscopia confocal, mostramos que AIRE interage com a proteína Queratina 17, tanto em células THP-1 como em células HaCaT (linhagem de queratinócitos), quando as células entram num estágio de espraiamento e migração. Assim, a presença da proteína AIRE na via de sinalização da Dectina-1, pode estar relacionada com a susceptibilidade a infecções crônicas por C. albicans observada nestes pacientes. A resposta imune via Dectina-1 é importante na resposta a este fungo e defeitos na molécula CARD9 e Dectina-1 podem estar associados a Candidíase mucocutânea crônica. Por outro lado, a descrição da associação de AIRE com K17 pode ser relevante, já que pacientes com mutações no gene que codifica para a proteína K17 desenvolvem uma doença chamada paquioníquia congênita, caracterizada por distrofia das unhas e alopécia, características clínicas observadas também nos pacientes com APECED. Deste modo, neste trabalho apresentamos evidências que apontam para um novo papel funcional da proteína AIRE no ambiente extratímico, que poderia explicar em parte algumas características clínicas dos pacientes com APECED, como a elevada suscetibilidade a infecções por C. albicans, e a distrofia ectodérmica. Abstract:The autoimmune polyendocrinopathy candidiasis and ectodermal dystrophy (APECED) is characterized by the presence of two from three major clinical symptoms: Addison's disease, and/or hypoparathyroidism, and/or chronic mucocutaneous candidiasis. These patients develop also ectodermal dystrophies like nail dystrophy and alopecia. APECED is caused by mutations in the autoimmune regulator gene (AIRE). This gene encodes a protein with DNA binding capacity that can transcriptionally modulate ectopic peripheral tissue antigen (PTA) expression in the thymus, facilitating T cell negative selection. Defects in AIRE may be related with the development of multipleendocrine failure of autoimmune origin in patients with APECED. In spite of this, the role of AIRE deficiency in the C. albicans susceptibility or ectodermal dystrophy, common features in APECED patients, remains to be elucidated. In the present work we explored the hypothesis that candidiasis and ectodermal dystrophy are associated with the extra-thymic role of AIRE. For this we used peripheral blood mononuclear cells from APECED patients, and also THP-1 cells treated with SiRNA for AIRE gene to obtain AIRE deficient cells. We demonstrated that AIRE is required for Dectin-1- and TLR-ligand-induced inflammatory response and complexes with Dectin-1, Syk, and CARD9 after Curdlan stimulation. In addition, we showed that this complex formation takes place outside the nucleus, once that after Curdlan stimulation AIRE seems to be exported to the cytoplasm and transiently locate at the cytoplasmic membrane. Finally using mass spectra and confocal microscopy, we showed an interaction between AIRE and the intermediate filament protein Keratin-17, in both THP-1 cells and the keratinocyte cell line HaCaT. Therefore, the presence of AIRE protein in Dectin-1 pathway seems to be important on the C. albicans response, and the absence of this protein could be a risk factor important for developing candidiasis, commonly observed in APECED patients. This observation is supported by the fact that Dectin-1 is important for C albicans response, and also the recently description of mutations in Dectin-1 and CARD9 and its association with chronic mucocutaneous candidiasis. On the other hand, the description of AIRE and K17 association is important, since patients with defects on K17 gene develop Congenital Pachyonychia, a disease characterized by nail dystrophy and alopecia, also observed in APECED patients. Thus we provided evidence for a new role of AIRE protein in the extrathymic environment, which in may explain, at least in part, some of the common clinical features other than autoimmunity, observed in APECED patients
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New roles of AIRE protein : 1) AIRE role in Dection-1 mediated patway in human mononuclear phagocytes and 2) AIRE association with keratin-17, a component of intermediate filaments
Universidade Estadual de Campinas . Faculdade de Ciências Médicas, 2009Co-Authors: Luis Alberto Pedroza TaleroAbstract:A Poliendocrinopatia autoimune associada a candidíase e distrofia ectodérmica (APECED) é um síndrome caracterizado pela presença de pelo menos dois sintomas clínicos, endocrinopatia autoimune, sendo que as mais comuns são hipoparatiroidismo, doença de Addison, além de candidíase mucocutânea crônica. É também comum nos pacientes o desenvolvimento de distrofia ectodérmica, como distrofia nas unhas ou alopécia. O APECED é produzido por mutações no gene AIRE, que codifica uma proteína com propriedades reguladoras na transcrição de proteínas ectópicas no timo, o que estaria envolvido na seleção negativa de células T auto-reativas, e conseqüentemente no desenvolvimento da doença autoimune. No entanto a associação da deficiência da proteína AIRE com a suscetibilidade a candidíase ou a distrofia ectodérmica permanecem obscuras. No presente trabalho, investigamos a possibilidade que esta associação esteja envolvida com a expressão e função da proteína AIRE no ambiente extra-tímico. Usando células de sangue periférico de pacientes com mutações no AIRE, e a técnica de SiRNA para silenciar este gene em células de linhagem mielomonocítica THP-1, demonstramos que a proteína AIRE é importante para a resposta via KF-kB dos TLRs e Dectina-1, sendo que AIRE está presente num complexo com Dectina-1, Syk e Card-9, formado após o estímulo com Curdlan. Além disso demonstramos que a formação deste complexo pode acontecer no citoplasma ou membrana citoplasmática, uma vez que após este estímulo, a proteína AIRE é exportada do núcleo permanecendo temporariamente na membrana. Finalmente usando a técnica de espectroscopia de massa e microscopia confocal, mostramos que AIRE interage com a proteína Queratina 17, tanto em células THP-1 como em células HaCaT (linhagem de queratinócitos), quando as células entram num estágio de espraiamento e migração. Assim, a presença da proteína AIRE na via de sinalização da Dectina-1, pode estar relacionada com a susceptibilidade a infecções crônicas por C. albicans observada nestes pacientes. A resposta imune via Dectina-1 é importante na resposta a este fungo e defeitos na molécula CARD9 e Dectina-1 podem estar associados a Candidíase mucocutânea crônica. Por outro lado, a descrição da associação de AIRE com K17 pode ser relevante, já que pacientes com mutações no gene que codifica para a proteína K17 desenvolvem uma doença chamada paquioníquia congênita, caracterizada por distrofia das unhas e alopécia, características clínicas observadas também nos pacientes com APECED. Deste modo, neste trabalho apresentamos evidências que apontam para um novo papel funcional da proteína AIRE no ambiente extratímico, que poderia explicar em parte algumas características clínicas dos pacientes com APECED, como a elevada suscetibilidade a infecções por C. albicans, e a distrofia ectodérmica.The autoimmune polyendocrinopathy candidiasis and ectodermal dystrophy (APECED) is characterized by the presence of two from three major clinical symptoms: Addison's disease, and/or hypoparathyroidism, and/or chronic mucocutaneous candidiasis. These patients develop also ectodermal dystrophies like nail dystrophy and alopecia. APECED is caused by mutations in the autoimmune regulator gene (AIRE). This gene encodes a protein with DNA binding capacity that can transcriptionally modulate ectopic peripheral tissue antigen (PTA) expression in the thymus, facilitating T cell negative selection. Defects in AIRE may be related with the development of multipleendocrine failure of autoimmune origin in patients with APECED. In spite of this, the role of AIRE deficiency in the C. albicans susceptibility or ectodermal dystrophy, common features in APECED patients, remains to be elucidated. In the present work we explored the hypothesis that candidiasis and ectodermal dystrophy are associated with the extra-thymic role of AIRE. For this we used peripheral blood mononuclear cells from APECED patients, and also THP-1 cells treated with SiRNA for AIRE gene to obtain AIRE deficient cells. We demonstrated that AIRE is required for Dectin-1- and TLR-ligand-induced inflammatory response and complexes with Dectin-1, Syk, and CARD9 after Curdlan stimulation. In addition, we showed that this complex formation takes place outside the nucleus, once that after Curdlan stimulation AIRE seems to be exported to the cytoplasm and transiently locate at the cytoplasmic membrane. Finally using mass spectra and confocal microscopy, we showed an interaction between AIRE and the intermediate filament protein Keratin-17, in both THP-1 cells and the keratinocyte cell line HaCaT. Therefore, the presence of AIRE protein in Dectin-1 pathway seems to be important on the C. albicans response, and the absence of this protein could be a risk factor important for developing candidiasis, commonly observed in APECED patients. This observation is supported by the fact that Dectin-1 is important for C albicans response, and also the recently description of mutations in Dectin-1 and CARD9 and its association with chronic mucocutaneous candidiasis. On the other hand, the description of AIRE and K17 association is important, since patients with defects on K17 gene develop Congenital Pachyonychia, a disease characterized by nail dystrophy and alopecia, also observed in APECED patients. Thus we provided evidence for a new role of AIRE protein in the extrathymic environment, which in may explain, at least in part, some of the common clinical features other than autoimmunity, observed in APECED patients
Talero, Luis Alberto Pedroza - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.
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New roles of AIRE protein : 1) AIRE role in Dection-1 mediated patway in human mononuclear phagocytes and 2) AIRE association with keratin-17, a component of intermediate filaments
[s.n.], 2018Co-Authors: Talero, Luis Alberto PedrozaAbstract:Orientador: Antonio Condino NetoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A Poliendocrinopatia autoimune associada a candidíase e distrofia ectodérmica (APECED) é um síndrome caracterizado pela presença de pelo menos dois sintomas clínicos, endocrinopatia autoimune, sendo que as mais comuns são hipoparatiroidismo, doença de Addison, além de candidíase mucocutânea crônica. É também comum nos pacientes o desenvolvimento de distrofia ectodérmica, como distrofia nas unhas ou alopécia. O APECED é produzido por mutações no gene AIRE, que codifica uma proteína com propriedades reguladoras na transcrição de proteínas ectópicas no timo, o que estaria envolvido na seleção negativa de células T auto-reativas, e conseqüentemente no desenvolvimento da doença autoimune. No entanto a associação da deficiência da proteína AIRE com a suscetibilidade a candidíase ou a distrofia ectodérmica permanecem obscuras. No presente trabalho, investigamos a possibilidade que esta associação esteja envolvida com a expressão e função da proteína AIRE no ambiente extra-tímico. Usando células de sangue periférico de pacientes com mutações no AIRE, e a técnica de SiRNA para silenciar este gene em células de linhagem mielomonocítica THP-1, demonstramos que a proteína AIRE é importante para a resposta via KF-kB dos TLRs e Dectina-1, sendo que AIRE está presente num complexo com Dectina-1, Syk e Card-9, formado após o estímulo com Curdlan. Além disso demonstramos que a formação deste complexo pode acontecer no citoplasma ou membrana citoplasmática, uma vez que após este estímulo, a proteína AIRE é exportada do núcleo permanecendo temporariamente na membrana. Finalmente usando a técnica de espectroscopia de massa e microscopia confocal, mostramos que AIRE interage com a proteína Queratina 17, tanto em células THP-1 como em células HaCaT (linhagem de queratinócitos), quando as células entram num estágio de espraiamento e migração. Assim, a presença da proteína AIRE na via de sinalização da Dectina-1, pode estar relacionada com a susceptibilidade a infecções crônicas por C. albicans observada nestes pacientes. A resposta imune via Dectina-1 é importante na resposta a este fungo e defeitos na molécula CARD9 e Dectina-1 podem estar associados a Candidíase mucocutânea crônica. Por outro lado, a descrição da associação de AIRE com K17 pode ser relevante, já que pacientes com mutações no gene que codifica para a proteína K17 desenvolvem uma doença chamada paquioníquia congênita, caracterizada por distrofia das unhas e alopécia, características clínicas observadas também nos pacientes com APECED. Deste modo, neste trabalho apresentamos evidências que apontam para um novo papel funcional da proteína AIRE no ambiente extratímico, que poderia explicar em parte algumas características clínicas dos pacientes com APECED, como a elevada suscetibilidade a infecções por C. albicans, e a distrofia ectodérmicaAbstract: The autoimmune polyendocrinopathy candidiasis and ectodermal dystrophy (APECED) is characterized by the presence of two from three major clinical symptoms: Addison's disease, and/or hypoparathyroidism, and/or chronic mucocutaneous candidiasis. These patients develop also ectodermal dystrophies like nail dystrophy and alopecia. APECED is caused by mutations in the autoimmune regulator gene (AIRE). This gene encodes a protein with DNA binding capacity that can transcriptionally modulate ectopic peripheral tissue antigen (PTA) expression in the thymus, facilitating T cell negative selection. Defects in AIRE may be related with the development of multipleendocrine failure of autoimmune origin in patients with APECED. In spite of this, the role of AIRE deficiency in the C. albicans susceptibility or ectodermal dystrophy, common features in APECED patients, remains to be elucidated. In the present work we explored the hypothesis that candidiasis and ectodermal dystrophy are associated with the extra-thymic role of AIRE. For this we used peripheral blood mononuclear cells from APECED patients, and also THP-1 cells treated with SiRNA for AIRE gene to obtain AIRE deficient cells. We demonstrated that AIRE is required for Dectin-1- and TLR-ligand-induced inflammatory response and complexes with Dectin-1, Syk, and CARD9 after Curdlan stimulation. In addition, we showed that this complex formation takes place outside the nucleus, once that after Curdlan stimulation AIRE seems to be exported to the cytoplasm and transiently locate at the cytoplasmic membrane. Finally using mass spectra and confocal microscopy, we showed an interaction between AIRE and the intermediate filament protein Keratin-17, in both THP-1 cells and the keratinocyte cell line HaCaT. Therefore, the presence of AIRE protein in Dectin-1 pathway seems to be important on the C. albicans response, and the absence of this protein could be a risk factor important for developing candidiasis, commonly observed in APECED patients. This observation is supported by the fact that Dectin-1 is important for C albicans response, and also the recently description of mutations in Dectin-1 and CARD9 and its association with chronic mucocutaneous candidiasis. On the other hand, the description of AIRE and K17 association is important, since patients with defects on K17 gene develop Congenital Pachyonychia, a disease characterized by nail dystrophy and alopecia, also observed in APECED patients. Thus we provided evidence for a new role of AIRE protein in the extrathymic environment, which in may explain, at least in part, some of the common clinical features other than autoimmunity, observed in APECED patientsDoutoradoSaude da Criança e do AdolescenteDoutor em Saude da Criança e do Adolescent
D. Lambert - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.
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Congenital Pachyonychia, neurofibromatosis and sensory-motor polyneuropathy
Annales de dermatologie et de venereologie, 1995Co-Authors: Sophie Dalac, Beer F, Nivelon-chevalier A, Blanchet-bardon C, D. LambertAbstract:Introduction. Nous rapportons l'observation d'un homme de 71 ans, venu consulter en raison d'une keratodermie plantaire en ilots, hyperalgique, invalidante, car rendant la marche impossible. Une symptomatologie presque identique, trouvee chez plusieurs membres de la famille, etait en faveur du diagnostic de maladie autosomique dominante des callosites douloureuses decrites par Roth en 1978. Cependant l'existence de diverses anomalies cutanees associees a fait rechercher un cadre nosologique original. Observation. Au cours d'investigations complementaires une pachyonychie de tous les doigts et orteils, respectant simplement les auriculaires et les cinquiemes orteils a ete decouverte. Des kystes epidermoides folliculaires multiples du tronc etant associes, le diagnostic de pachyonychie Congenitale de type II ou de Jackson-Lawler a ete propose. De plus il existait une polyneuropathie axonale ainsi que des signes cutanes de neurofibromatose. Un examen cytogenetique a ete realise pour essayer de trouver des liens entre ces differentes affections. Il n'a pas ete etabli de relation et en particulier il n'a pas ete possible de rapprocher ce tableau polyneuropathique axonal complexe de celui decrit par Tolmie associant au sein d'une meme famille de facon autosomique dominante une dystrophie ungueale d'apparition precoce, une keratodermie palmoplantaire ponctuee de l'enfance et une neuropathie hereditaire sensitivo-motrice axonale. Conclusion. Cette observation associe plusieurs tableaux pathologiques complexes neurocutanes, mais il n'a pas ete possible d'etablir des relations entre ces differentes affections.
Sophie Dalac - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.
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Congenital Pachyonychia, neurofibromatosis and sensory-motor polyneuropathy
Annales de dermatologie et de venereologie, 1995Co-Authors: Sophie Dalac, Beer F, Nivelon-chevalier A, Blanchet-bardon C, D. LambertAbstract:Introduction. Nous rapportons l'observation d'un homme de 71 ans, venu consulter en raison d'une keratodermie plantaire en ilots, hyperalgique, invalidante, car rendant la marche impossible. Une symptomatologie presque identique, trouvee chez plusieurs membres de la famille, etait en faveur du diagnostic de maladie autosomique dominante des callosites douloureuses decrites par Roth en 1978. Cependant l'existence de diverses anomalies cutanees associees a fait rechercher un cadre nosologique original. Observation. Au cours d'investigations complementaires une pachyonychie de tous les doigts et orteils, respectant simplement les auriculaires et les cinquiemes orteils a ete decouverte. Des kystes epidermoides folliculaires multiples du tronc etant associes, le diagnostic de pachyonychie Congenitale de type II ou de Jackson-Lawler a ete propose. De plus il existait une polyneuropathie axonale ainsi que des signes cutanes de neurofibromatose. Un examen cytogenetique a ete realise pour essayer de trouver des liens entre ces differentes affections. Il n'a pas ete etabli de relation et en particulier il n'a pas ete possible de rapprocher ce tableau polyneuropathique axonal complexe de celui decrit par Tolmie associant au sein d'une meme famille de facon autosomique dominante une dystrophie ungueale d'apparition precoce, une keratodermie palmoplantaire ponctuee de l'enfance et une neuropathie hereditaire sensitivo-motrice axonale. Conclusion. Cette observation associe plusieurs tableaux pathologiques complexes neurocutanes, mais il n'a pas ete possible d'etablir des relations entre ces differentes affections.
Beer F - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.
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Congenital Pachyonychia, neurofibromatosis and sensory-motor polyneuropathy
Annales de dermatologie et de venereologie, 1995Co-Authors: Sophie Dalac, Beer F, Nivelon-chevalier A, Blanchet-bardon C, D. LambertAbstract:Introduction. Nous rapportons l'observation d'un homme de 71 ans, venu consulter en raison d'une keratodermie plantaire en ilots, hyperalgique, invalidante, car rendant la marche impossible. Une symptomatologie presque identique, trouvee chez plusieurs membres de la famille, etait en faveur du diagnostic de maladie autosomique dominante des callosites douloureuses decrites par Roth en 1978. Cependant l'existence de diverses anomalies cutanees associees a fait rechercher un cadre nosologique original. Observation. Au cours d'investigations complementaires une pachyonychie de tous les doigts et orteils, respectant simplement les auriculaires et les cinquiemes orteils a ete decouverte. Des kystes epidermoides folliculaires multiples du tronc etant associes, le diagnostic de pachyonychie Congenitale de type II ou de Jackson-Lawler a ete propose. De plus il existait une polyneuropathie axonale ainsi que des signes cutanes de neurofibromatose. Un examen cytogenetique a ete realise pour essayer de trouver des liens entre ces differentes affections. Il n'a pas ete etabli de relation et en particulier il n'a pas ete possible de rapprocher ce tableau polyneuropathique axonal complexe de celui decrit par Tolmie associant au sein d'une meme famille de facon autosomique dominante une dystrophie ungueale d'apparition precoce, une keratodermie palmoplantaire ponctuee de l'enfance et une neuropathie hereditaire sensitivo-motrice axonale. Conclusion. Cette observation associe plusieurs tableaux pathologiques complexes neurocutanes, mais il n'a pas ete possible d'etablir des relations entre ces differentes affections.