KIR3DL2

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L M Yindom - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

T I De Silva - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

Anne Mariecardine - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

  • revisiting the initial diagnosis and blood staging of mycosis fungoides and sezary syndrome with the KIR3DL2 marker
    British Journal of Dermatology, 2020
    Co-Authors: C Ramwolff, M Roelens, A De Masson, Guitta Maki, Jm Cayuela, Anne Mariecardine
    Abstract:

    Background The early diagnosis of Sezary syndrome (SS) is challenging. Loss of CD7 and CD26 expression on CD4+ T cells is the currently used criterion in the initial diagnosis and staging of patients with SS. Objectives Our aim was to evaluate the respective value of CD26, CD7 and KIR3DL2 expression on CD4+ T cells and total lymphocytes at initial diagnosis of SS. Methods This prospective study included 254 patients with clinical features consistent with cutaneous T-cell lymphoma seen at our institution between March 2014 and February 2019. Peripheral blood analysis by flow cytometry was performed for each patient at the time of diagnosis and during follow-up. The diagnosis of SS was based on ISCL/EORTC criteria. Results The presence of KIR3DL2+ Sezary cells (SCs) ≥ 200 μL-1 correlated with the diagnosis of SS, with sensitivity of 88·6% and specificity of 96·3%. All 154 patients with either inflammatory skin disease or other haematological disease had KIR3DL2+ cells Conclusions KIR3DL2 expression on T cells is highly specific and helps the early diagnosis of SS, especially in those patients with lymphopenia. What's already known about this topic? In the ISCL/EORTC cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) categorization of blood involvement (B0-B2), B2 is defined as a T-cell receptor clonal rearrangement in blood, associated with high blood-smear Sezary cell (SC) count. Flow cytometry was developed to circumvent interobserver variability of SC manual counts; however, it mostly relies on detection of cells lacking CD7 and/or CD26 expression. We previously reported the reliability of KIR3DL2 as the first positive SC marker. What does this study add? Based on our analysis of 254 patients, we propose that KIR3DL2 be added to the ISCL/EORTC criteria for initial diagnosis of Sezary syndrome (SS) and B2 staging. This marker improved sensitivity of SS B2-stage CTCL diagnosis with a specificity > 95%, especially for patients with lymphopenia. We found KIR3DL2 helped early diagnosis of SS and was more reliable than CD26 in assessing blood tumour burden during therapy. What is the translational message? SC quantification is the major means of staging at initial diagnosis and monitoring blood tumour burden in a clinical trials setting. We recommend using a threshold value of KIR3DL2+ SCs ≥ 200 μL-1 or KIR3DL2+ SCs/lymphocytes ≥ 10% in the diagnostic criteria of SS and propose a novel algorithm for CTCL B2 blood staging.

  • interet du KIR3DL2 pour le diagnostic le pronostic et la prise en charge des patients atteints de syndrome de sezary
    Annales De Dermatologie Et De Venereologie, 2016
    Co-Authors: C Hurabielle, C Ramwolff, Armand Bensussan, M Bagot, Nicolas Thonnart, Helene Sicard, Anne Mariecardine
    Abstract:

    Introduction KIR3DL2 est un marqueur qui permet d’identifier le clone tumoral circulant dans le syndrome de Sezary (SS). L’objectif de notre etude etait de determiner l’apport de la detection de KIR3DL2 a la surface des lymphocytes circulants comme marqueur diagnostique, pronostique et de suivi des patients atteints de SS par rapport aux marqueurs cliniques et biologiques classiques du SS. Materiel et methodes Nous avons inclus tous les patients atteints de SS diagnostique et suivi dans notre centre. La presence de KIR3DL2 a la surface des lymphocytes T CD3+ et CD4+ etait evaluee par cytometrie en flux au diagnostic et durant le suivi et comparee aux criteres classiques de SS. La positivite de KIR3DL2 etait definie par un taux superieur a 5 % de cellules CD3+KIR3DL2+ parmi les CD3+. Des modeles uni et multivaries permettaient de determiner les facteurs pronostiques de survie. Resultats Soixante-quatre patients etaient inclus (40 hommes, âge median : 66 ans). KIR3DL2 etait positif chez 87,5 % d’entre eux au diagnostic, ce qui en faisait le marqueur le plus sensible au diagnostic compare aux 79,5 % de patients avec des cellules de Sezary circulantes (CS) > 1000/mm3 et 73,4 % avec un rapport CD4/CD8 > 10. Les facteurs pronostiques associes a une moins bonne survie etaient le taux de CD3+KIR3DL2+ parmi les lymphocytes T CD3+ > 85 % (Fig. 1), les LDH > 450 U/L et le taux d’eosinophiles > 700/mm3 en analyse univariee. Les taux de CD3 + KIR3DL2+ et d’eosinophiles etaient des facteurs pronostiques independants en analyse multivariee. Ainsi, la mediane de survie etait de 3,2 ans si KIR3DL2 etait positif sur plus de 85 % des lymphocytes T contre 5,7 ans pour un taux  Discussion Notre etude montre que KIR3DL2 est non seulement le marqueur de diagnostic le plus sensible de Sezary mais est egalement l’un des facteurs pronostiques les plus importants de la maladie. Nous montrons egalement que KIR3DL2 pourrait etre utilise comme un marqueur de la maladie residuelle dans le Sezary : une persistance de lymphocytes T KIR3DL2+ chez des patients apparemment en remission complete permet ainsi de predire une rechute dans 100 % des cas. Conclusion Dans le futur, KIR3DL2 pourrait etre utilement integre aux criteres diagnostiques et pronostiques de SS.

  • KIR3DL2 cpg odn interaction mediates sezary syndrome malignant t cell apoptosis
    Journal of Investigative Dermatology, 2015
    Co-Authors: Bouchra Ghazi, Armand Bensussan, M Bagot, Anne Mariecardine, Nicolas Thonnart
    Abstract:

    We previously identified the NK cell receptor KIR3DL2 as a valuable diagnostic and prognostic marker for the detection of the tumoral T cell burden of Sezary syndrome (SS) patients. However, the function of this receptor on the malignant T lymphocyte population remained unexplored. We here demonstrate that engagement of KIR3DL2 by its recently identified ligand CpG oligodeoxynucleotide (ODN) induces the internalization of the receptor and leads to a caspase-dependent apoptosis of malignant T cells. This process of cellular death is correlated to a dephosphorylation of the transcription factor STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3), which is found constitutively phosphorylated and activated in Sezary cells. Our results indicate that KIR3DL2 can directly promote SS malignant cell death through the use of CpG ODN.

  • KIR3DL2 is a coinhibitory receptor on sezary syndrome malignant t cells that promotes resistance to activation induced cell death
    Blood, 2014
    Co-Authors: Armand Bensussan, M Bagot, Nicolas Thonnart, Anne Caudron, Isabel Legaz, Anne Mariecardine
    Abstract:

    To the editor: Sezary syndrome (SS) is an aggressive leukemic and erythrodermic variant of cutaneous T-cell lymphoma characterized by the presence of a clonal T-lymphocyte population in the skin, lymph nodes, and peripheral blood. We previously reported that KIR3DL2 represents a specific cell

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  • valeur diagnostique et pronostique de cinq marqueurs sanguins dans des lymphomes t cutanes une cohorte de validation
    Annales De Dermatologie Et De Venereologie, 2019
    Co-Authors: G Dobos, C De Cevins, Ly Ka S So, F Jeanlouis, M Steve, C Ramwolff, M Rescherigon, Armand Bensussan, M Bagot, L Michel
    Abstract:

    Introduction Le mycosis fongoide (MF) et son variant leucemique, le syndrome de Sezary (SS), sont les formes les plus frequentes des lymphomes T cutanes (LTC). Leur diagnostic clinique et histologique peut etre difficile. Notre equipe a decrit quatre marqueurs sanguins prometteurs du SS : Twist, T-plastine, NKp46 et KIR3DL2. De plus Tox a ete decrit par d’autres equipes comme etant specifique du MF et du SS. Le but de notre etude est de decrire l’utilite de ces marqueurs dans une nouvelle cohorte de validation pour le diagnostic de SS, MF erythrodermique (MFe) et MF debutant. Materiel et methodes Nous avons inclus apres consentement ecrit des patients ayant un SS, un MF ou une dermatose inflammatoire. A partir du sang peripherique, les ARNm ont ete extraits des cellules mononucleees peripheriques et des cellules CD4+ enrichies. L’expression des ARNm de Twist, T-plastine, NKp46, KIR3DL2 et Tox a ete quantifiee par RTqPCR. Les resultats ont ete compares entre les differents stades de LTC et les autres maladies cutanees par le t-test de Welch. La sensibilite et la specificite ont ete etudiees statistiquement avec des courbes ROC. Resultats Nous avons inclus 156 patients atteints de SS, 221 ayant un MF et 70 patients ayant une dermatose inflammatoire. Des differences significatives d’expression de T-plastine, Twist, KIR3DL2 et Tox ont ete observees entre les patients SS ou MFe et ceux atteints de dermatoses inflammatoires (pour SS p ≤ 0,001, pour MFe p ≤ 0,05). L’expression combinee de Twist et T-plastine permettait d’obtenir un diagnostic de SS ou MFe avec 95,2 % de specificite et 84 % de sensibilite. L’ajout de l’expression de KIR3DL2 permettait d’obtenir un diagnostic avec 90 % de specificite et 94 % de sensibilite. A noter que les patients exprimant KIR3DL2 rechutaient plus rapidement que les patients ne l’exprimant pas. Discussion La combinaison de l’expression de Twist et T-plastine est validee pour distinguer les MFe et SS des autres maladies cutanees dans cette nouvelle cohorte. L’ajout de KIR3DL2 a cette combinaison permet d’augmenter la sensibilite du diagnostic et l’expression de ce marqueur est associee a une rechute plus rapide. Conclusion Ces donnees affirment la validite de la combinaison des marqueurs Twist, T-plastine et KIR3DL2 comme nouvel outil rapide et efficace pour le diagnostic des LTC. Elles offrent de nouvelles perspectives therapeutiques, notamment en ciblant le marqueur KIR3DL2 a la surface des cellules tumorales.

  • usefulness of KIR3DL2 to diagnose follow up and manage the treatment of patients with sezary syndrome
    Clinical Cancer Research, 2017
    Co-Authors: C Ramwolff, Armand Bensussan, C Hurabielle, Nicolas Thonnart, Helene Sicard, M Bagot
    Abstract:

    Purpose: KIR3DL2 is a recently discovered marker of the malignant clonal cell population in Sezary syndrome. We intended to evaluate the expression of KIR3DL2 on blood T cells as a diagnostic, prognostic, and follow-up marker of Sezary syndrome.Experimental Design: Sixty-four patients diagnosed with Sezary syndrome were included in this monocentric study. We collected the percentage of KIR3DL2+ cells among CD3+ T cells, obtained by flow cytometry, and other classical diagnostic criteria for Sezary syndrome at diagnosis and during the follow-up.Results: Compared with the classical diagnostic factors, KIR3DL2 was the most sensitive diagnostic factor for Sezary syndrome. Univariate and multivariate analyses established that an eosinophil cell count >700/mm3 and a percentage of KIR3DL2+ cells within the CD3+ T cells >85% at diagnosis were associated with a significantly reduced disease-specific survival. Moreover, KIR3DL2 immunostaining allowed the assessment of treatment efficiency and specificity toward tumor cells, the detection of the residual disease following treatment, and the occurrence of relapse, even though patients clinically experienced complete remission and/or undetectable circulating Sezary cells by cytomorphologic analysis.Conclusions: We show that KIR3DL2 expression is the most sensitive diagnostic criterion of Sezary syndrome when compared with all other available biological criteria. It also represents the best independent prognostic factor for Sezary syndrome-specific death and the most relevant feature for the follow-up of Sezary syndrome, showing the invasion of the functional lymphocytes pool by Sezary cells. KIR3DL2 therefore represents a valuable tool for routine use as a clinical parameter at diagnosis, for prognosis and during patient follow-up. Clin Cancer Res; 23(14); 3619-27. ©2017 AACR.

  • interet du KIR3DL2 pour le diagnostic le pronostic et la prise en charge des patients atteints de syndrome de sezary
    Annales De Dermatologie Et De Venereologie, 2016
    Co-Authors: C Hurabielle, C Ramwolff, Armand Bensussan, M Bagot, Nicolas Thonnart, Helene Sicard, Anne Mariecardine
    Abstract:

    Introduction KIR3DL2 est un marqueur qui permet d’identifier le clone tumoral circulant dans le syndrome de Sezary (SS). L’objectif de notre etude etait de determiner l’apport de la detection de KIR3DL2 a la surface des lymphocytes circulants comme marqueur diagnostique, pronostique et de suivi des patients atteints de SS par rapport aux marqueurs cliniques et biologiques classiques du SS. Materiel et methodes Nous avons inclus tous les patients atteints de SS diagnostique et suivi dans notre centre. La presence de KIR3DL2 a la surface des lymphocytes T CD3+ et CD4+ etait evaluee par cytometrie en flux au diagnostic et durant le suivi et comparee aux criteres classiques de SS. La positivite de KIR3DL2 etait definie par un taux superieur a 5 % de cellules CD3+KIR3DL2+ parmi les CD3+. Des modeles uni et multivaries permettaient de determiner les facteurs pronostiques de survie. Resultats Soixante-quatre patients etaient inclus (40 hommes, âge median : 66 ans). KIR3DL2 etait positif chez 87,5 % d’entre eux au diagnostic, ce qui en faisait le marqueur le plus sensible au diagnostic compare aux 79,5 % de patients avec des cellules de Sezary circulantes (CS) > 1000/mm3 et 73,4 % avec un rapport CD4/CD8 > 10. Les facteurs pronostiques associes a une moins bonne survie etaient le taux de CD3+KIR3DL2+ parmi les lymphocytes T CD3+ > 85 % (Fig. 1), les LDH > 450 U/L et le taux d’eosinophiles > 700/mm3 en analyse univariee. Les taux de CD3 + KIR3DL2+ et d’eosinophiles etaient des facteurs pronostiques independants en analyse multivariee. Ainsi, la mediane de survie etait de 3,2 ans si KIR3DL2 etait positif sur plus de 85 % des lymphocytes T contre 5,7 ans pour un taux  Discussion Notre etude montre que KIR3DL2 est non seulement le marqueur de diagnostic le plus sensible de Sezary mais est egalement l’un des facteurs pronostiques les plus importants de la maladie. Nous montrons egalement que KIR3DL2 pourrait etre utilise comme un marqueur de la maladie residuelle dans le Sezary : une persistance de lymphocytes T KIR3DL2+ chez des patients apparemment en remission complete permet ainsi de predire une rechute dans 100 % des cas. Conclusion Dans le futur, KIR3DL2 pourrait etre utilement integre aux criteres diagnostiques et pronostiques de SS.

  • KIR3DL2 cpg odn interaction mediates sezary syndrome malignant t cell apoptosis
    Journal of Investigative Dermatology, 2015
    Co-Authors: Bouchra Ghazi, Armand Bensussan, M Bagot, Anne Mariecardine, Nicolas Thonnart
    Abstract:

    We previously identified the NK cell receptor KIR3DL2 as a valuable diagnostic and prognostic marker for the detection of the tumoral T cell burden of Sezary syndrome (SS) patients. However, the function of this receptor on the malignant T lymphocyte population remained unexplored. We here demonstrate that engagement of KIR3DL2 by its recently identified ligand CpG oligodeoxynucleotide (ODN) induces the internalization of the receptor and leads to a caspase-dependent apoptosis of malignant T cells. This process of cellular death is correlated to a dephosphorylation of the transcription factor STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3), which is found constitutively phosphorylated and activated in Sezary cells. Our results indicate that KIR3DL2 can directly promote SS malignant cell death through the use of CpG ODN.

  • KIR3DL2 is a coinhibitory receptor on sezary syndrome malignant t cells that promotes resistance to activation induced cell death
    Blood, 2014
    Co-Authors: Armand Bensussan, M Bagot, Nicolas Thonnart, Anne Caudron, Isabel Legaz, Anne Mariecardine
    Abstract:

    To the editor: Sezary syndrome (SS) is an aggressive leukemic and erythrodermic variant of cutaneous T-cell lymphoma characterized by the presence of a clonal T-lymphocyte population in the skin, lymph nodes, and peripheral blood. We previously reported that KIR3DL2 represents a specific cell

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