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Souza, Larissa Da Costa - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

  • Associação entre o proteassoma e o inibidor de protease BTCI : caracterização fisico-química e efeitos moleculares em células de câncer de mama (MCF-7)
    2016
    Co-Authors: Souza, Larissa Da Costa
    Abstract:

    Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2010.Dietas ricas em leguminosas têm sido associadas à baixa incidência de câncer em populações humanas, sendo essas plantas, ricas em inibidores de proteases. O BTCI (black-eyed pea trypsin/chymotrypsin inhibitor) é um inibidor de protease da família Bowman-Birk, isolado de sementes da leguminosa Vigna unguiculata (feijão-de-corda), que inibe a tripsina e a quimotripsina simultaneamente. Diversos estudos mostraram o efeito de um Inibidor Bowman-Birk (BBI) no controle de vários tipos de câncer. Recentemente, o BTCI foi caracterizado como um Agente anticarcinogênico em estudos in vitro utilizando células de câncer de mama. Os resultados encontrados nesse estudo apontam para efeitos citotóxicos e citostáticos, no entanto, o mecanismo molecular envolvido nesses eventos ainda não foi elucidado. Considerando que o câncer está, de forma geral, relacionado a disfunções no ciclo celular, a via ubiquitina-proteassoma torna-se alvo promissor para o controle de células cancerosas. A investigação dos efeitos do BTCI no proteassoma é uma das principais metas que nortearam o presente trabalho. A caracterização físico-química e molecular da associação BTCI-proteassoma é fundamental para a compreensão da atividade do BTCI, relacionada ao controle do ciclo celular de células de câncer de mama, visando à possível aplicação desse inibidor como Agente anticarcinogênico. O BTCI apresentou inibição contra as três atividades proteolíticas do proteassoma 20S: quimotripsina, tripsina e caspase-like. Adicionalmente, peptídeos derivados do BTCI, com apenas um sítio de inibição, apresentaram inibição do proteassoma com menor afinidade, ou ativação de algumas atividades proteolíticas desse complexo macromolecular. O BTCI e o proteassoma 20S formaram complexos estáveis em temperaturas até 55ºC e em pHs neutros e básicos, sendo esse complexo sensível ao NaCl. Estudos in vitro mostraram que o BTCI é colocalizado com o proteassoma em células de câncer de mama MCF-7 no citoplasma e no núcleo e não altera a ubiquitinação de proteínas nessas células. O peptídeo derivado de BTCI, Pep1, que inibe o sítio da quimotripsina, não afeta o conteúdo de proteínas ubiquitinadas nas células MCF-7, o que pode estar relacionado com a inibição de proteínas E3 ligase, envolvidas na ubiquitinação de proteínas celulares. Esses dados indicam que a via ubiquitina-proteassoma está relacionada aos efeitos anticarcinogênicos do inibidor BTCI em células de câncer de mama, MCF-7, o que justifica a ampliação dos estudos nessa linha de pesquisa, visando à aplicação biotecnológica desse inibidor na terapia contra o câncer de mama. _______________________________________________________________________________________________ ABSTRACTDiets rich in leguminous, a rich source of protease inhibitors, have been associated with low incidence of cancer in humans. The BTCI (black-eyed pea trypsin/chymotrypsin inhibitor) is a Bowman-Birk protease inhibitor isolated from Vigna unguiculata (black-eyed pea) seeds, which inhibits trypsin and chymotrypsin simultaneously. Several studies have shown the effect of a Bowman-Birk inhibitor (BBI) in various types of cancer. Recently, BTCI was characterized as an anticancer Agent in studies in vitro using breast cancer cells. The results from this study show cytotoxic and cytostatic effects of BTCI, however, the molecular mechanism involved in these events has not yet been elucidated. Considering that cancer is, in general, related to dysfunction in the cell cycle, the ubiquitin-proteasome pathway becomes a promising target for cancer cells control. The investigation of the BTCI effects on proteasome is one of the main purposes of the present study. The physical-chemical and molecular characterization of the BTCI-proteasome association is essential for understanding the activity of BTCI, related to cell cycle control in breast cancer cells, in order to consider its pharmacological application as Anticarcinogenic Agent. BTCI showed inhibition against all three proteolytic activities of 20S proteasome: chymotrypsin, trypsin and caspase-like. Additionally, peptides derived from BTCI, with only one inhibition site, showed proteasome inhibition with lower affinity or activation of some proteolytic activities of this macromolecular complex. The BTCI and the 20S proteasome formed stable complexes at temperatures up to 55°C and neutral and alkaline pHs, however, this complex is sensitive to NaCl. In vitro studies showed that BTCI colocalizes with the proteasome in breast cancer cells, MCF-7, at cytoplasm and nucleus, and does not alter the ubiquitination of proteins in these cells. The peptide derived from BTCI, Pep1, which inhibits the chymotrypsin site, does not affect the ubiquitinated proteins content in MCF-7 cells, which may be related to inhibition of E3 ligase protein, involved in the ubiquitination of cellular proteins. These data indicate that the ubiquitin-proteasome pathway is related to the Anticarcinogenic effects of BTCI in breast cancer cells MCF-7, which justifies the further studies in the same research line, aimed the biotechnological application of this inhibitor in therapy against breast cancer

  • Associação entre o proteassoma e o inibidor de protease BTCI : caracterização fisico-química e efeitos moleculares em células de câncer de mama (MCF-7)
    2016
    Co-Authors: Souza, Larissa Da Costa
    Abstract:

    Dietas ricas em leguminosas têm sido associadas à baixa incidência de câncer em populações humanas, sendo essas plantas, ricas em inibidores de proteases. O BTCI (black-eyed pea trypsin/chymotrypsin inhibitor) é um inibidor de protease da família Bowman-Birk, isolado de sementes da leguminosa Vigna unguiculata (feijão-de-corda), que inibe a tripsina e a quimotripsina simultaneamente. Diversos estudos mostraram o efeito de um Inibidor Bowman-Birk (BBI) no controle de vários tipos de câncer. Recentemente, o BTCI foi caracterizado como um Agente anticarcinogênico em estudos in vitro utilizando células de câncer de mama. Os resultados encontrados nesse estudo apontam para efeitos citotóxicos e citostáticos, no entanto, o mecanismo molecular envolvido nesses eventos ainda não foi elucidado. Considerando que o câncer está, de forma geral, relacionado a disfunções no ciclo celular, a via ubiquitina-proteassoma torna-se alvo promissor para o controle de células cancerosas. A investigação dos efeitos do BTCI no proteassoma é uma das principais metas que nortearam o presente trabalho. A caracterização físico-química e molecular da associação BTCI-proteassoma é fundamental para a compreensão da atividade do BTCI, relacionada ao controle do ciclo celular de células de câncer de mama, visando à possível aplicação desse inibidor como Agente anticarcinogênico. O BTCI apresentou inibição contra as três atividades proteolíticas do proteassoma 20S: quimotripsina, tripsina e caspase-like. Adicionalmente, peptídeos derivados do BTCI, com apenas um sítio de inibição, apresentaram inibição do proteassoma com menor afinidade, ou ativação de algumas atividades proteolíticas desse complexo macromolecular. O BTCI e o proteassoma 20S formaram complexos estáveis em temperaturas até 55ºC e em pHs neutros e básicos, sendo esse complexo sensível ao NaCl. Estudos in vitro mostraram que o BTCI é colocalizado com o proteassoma em células de câncer de mama MCF-7 no citoplasma e no núcleo e não altera a ubiquitinação de proteínas nessas células. O peptídeo derivado de BTCI, Pep1, que inibe o sítio da quimotripsina, não afeta o conteúdo de proteínas ubiquitinadas nas células MCF-7, o que pode estar relacionado com a inibição de proteínas E3 ligase, envolvidas na ubiquitinação de proteínas celulares. Esses dados indicam que a via ubiquitina-proteassoma está relacionada aos efeitos anticarcinogênicos do inibidor BTCI em células de câncer de mama, MCF-7, o que justifica a ampliação dos estudos nessa linha de pesquisa, visando à aplicação biotecnológica desse inibidor na terapia contra o câncer de mama. _______________________________________________________________________________________________ ABSTRACTDiets rich in leguminous, a rich source of protease inhibitors, have been associated with low incidence of cancer in humans. The BTCI (black-eyed pea trypsin/chymotrypsin inhibitor) is a Bowman-Birk protease inhibitor isolated from Vigna unguiculata (black-eyed pea) seeds, which inhibits trypsin and chymotrypsin simultaneously. Several studies have shown the effect of a Bowman-Birk inhibitor (BBI) in various types of cancer. Recently, BTCI was characterized as an anticancer Agent in studies in vitro using breast cancer cells. The results from this study show cytotoxic and cytostatic effects of BTCI, however, the molecular mechanism involved in these events has not yet been elucidated. Considering that cancer is, in general, related to dysfunction in the cell cycle, the ubiquitin-proteasome pathway becomes a promising target for cancer cells control. The investigation of the BTCI effects on proteasome is one of the main purposes of the present study. The physical-chemical and molecular characterization of the BTCI-proteasome association is essential for understanding the activity of BTCI, related to cell cycle control in breast cancer cells, in order to consider its pharmacological application as Anticarcinogenic Agent. BTCI showed inhibition against all three proteolytic activities of 20S proteasome: chymotrypsin, trypsin and caspase-like. Additionally, peptides derived from BTCI, with only one inhibition site, showed proteasome inhibition with lower affinity or activation of some proteolytic activities of this macromolecular complex. The BTCI and the 20S proteasome formed stable complexes at temperatures up to 55°C and neutral and alkaline pHs, however, this complex is sensitive to NaCl. In vitro studies showed that BTCI colocalizes with the proteasome in breast cancer cells, MCF-7, at cytoplasm and nucleus, and does not alter the ubiquitination of proteins in these cells. The peptide derived from BTCI, Pep1, which inhibits the chymotrypsin site, does not affect the ubiquitinated proteins content in MCF-7 cells, which may be related to inhibition of E3 ligase protein, involved in the ubiquitination of cellular proteins. These data indicate that the ubiquitin-proteasome pathway is related to the Anticarcinogenic effects of BTCI in breast cancer cells MCF-7, which justifies the further studies in the same research line, aimed the biotechnological application of this inhibitor in therapy against breast cancer

Hari B Krishnan - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

  • imbibition of soybean seeds in warm water results in the release of copious amounts of bowman birk protease inhibitor a putative Anticarcinogenic Agent
    Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2012
    Co-Authors: Manoj H Palavalli, Savithiry S Natarajan, Thomas T Y Wang, Hari B Krishnan
    Abstract:

    Protease inhibitors play a protective role against pathogenic microorganisms and herbivorous insects. The two predominant protease inhibitors of soybean seeds are the Kunitz trypsin inhibitor (KTI) and Bowman-Birk protease inhibitor (BBI). In this study, we report that soybean seeds incubated in warm water release large amounts of proteins into the surrounding media. Two-dimensional gel electrophoresis analysis of the seed exudates resulted in the separation of 93 distinct protein spots out of which 90 spots were identified by LC-MS/MS. The basic 7S globulin and the BBI are the two predominant proteins found in the soybean seed exudates. In addition to 7S and 11S seed storage proteins, others known to protect the seeds against pathogens and pests including KTI, peroxidase, α-galactosidase, and endo-1.3-β-glucanase were also identified in the seed exudates. Soybean seed exudate obtained by incubating the seeds in warm water was also able to inhibit the growth of human breast cancer cell line MCF-7. Since soybean seeds release large amounts of enzymatically active BBI when immersed in warm water, our procedure could be exploited as a simplified alternative method for the preparation of BBI concentrate which is being used as a cancer chemoprotective Agent.

A R Kennedy - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

  • the bowman birk inhibitor from soybeans as an Anticarcinogenic Agent
    The American Journal of Clinical Nutrition, 1998
    Co-Authors: A R Kennedy
    Abstract:

    Certain protease inhibitors are effective at preventing or suppressing carcinogen-induced transformation in vitro and carcinogenesis in animal model systems. One protease inhibitor, the soybean-derived Bowman-Birk inhibitor (BBI) is particularly effective in suppressing carcinogenesis. BBI is a protein of a molecular weight of 8000 with a well-characterized ability to inhibit trypsin and chymotrypsin. BBI has been extensively studied, both as purified BBI and as an extract of soybeans enriched in BBI called BBI concentrate (BBIC). Purified BBI and BBIC have comparable suppressive effects on the carcinogenic process in a variety of in vivo and in vitro systems. BBI appears to be a universal cancer preventive Agent. Purified BBI and BBIC suppress carcinogenesis as follows: in 3 different species (mice, rats, and hamsters); in several organ systems and tissue types [eg, colon, liver, lung, esophagus, cheek pouch (oral epithelium), and cells of hematopoietic origin]; and in cells of epithelial and connective tissue origin when given to animals by several different routes of administration, including the diet, leading to different types of cancer (eg, squamous cell carcinomas, adenocarcinomas, and angiosarcomas), and induced by various chemical and physical carcinogens. About half of an oral dose of BBI is taken up into the bloodstream and distributed throughout the body, with excretion via the urine. Pharmacokinetic studies of BBI have been performed in animals with radioactively labeled BBI, whereas antibodies that react with reduced BBI are being used in pharmacokinetic studies in humans. The calculated serum half-life is 10 h in both rats and hamsters. BBIC achieved Investigational New Drug status from the FDA in April 1992 (IND no. 34671; sponsor, Ann R Kennedy), and studies to evaluate BBIC as an Anticarcinogenic Agent in human populations began. Both BBI and BBIC prevent and suppress malignant transformation in vitro and carcinogenesis in vivo without toxicity.

Manoj H Palavalli - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

  • imbibition of soybean seeds in warm water results in the release of copious amounts of bowman birk protease inhibitor a putative Anticarcinogenic Agent
    Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2012
    Co-Authors: Manoj H Palavalli, Savithiry S Natarajan, Thomas T Y Wang, Hari B Krishnan
    Abstract:

    Protease inhibitors play a protective role against pathogenic microorganisms and herbivorous insects. The two predominant protease inhibitors of soybean seeds are the Kunitz trypsin inhibitor (KTI) and Bowman-Birk protease inhibitor (BBI). In this study, we report that soybean seeds incubated in warm water release large amounts of proteins into the surrounding media. Two-dimensional gel electrophoresis analysis of the seed exudates resulted in the separation of 93 distinct protein spots out of which 90 spots were identified by LC-MS/MS. The basic 7S globulin and the BBI are the two predominant proteins found in the soybean seed exudates. In addition to 7S and 11S seed storage proteins, others known to protect the seeds against pathogens and pests including KTI, peroxidase, α-galactosidase, and endo-1.3-β-glucanase were also identified in the seed exudates. Soybean seed exudate obtained by incubating the seeds in warm water was also able to inhibit the growth of human breast cancer cell line MCF-7. Since soybean seeds release large amounts of enzymatically active BBI when immersed in warm water, our procedure could be exploited as a simplified alternative method for the preparation of BBI concentrate which is being used as a cancer chemoprotective Agent.

Emerson Tin - One of the best experts on this subject based on the ideXlab platform.

  • Conjugates linoleic acid supplementation : influence on biological lipid oxidation and hepatic lipid content in healthy growing Wistar rats
    2017
    Co-Authors: Emerson Tin
    Abstract:

    Resumo: Ácido linoléico conjugado (CLA) é um conjunto de isômeros geométricos e posicionais do ácido linoléico, encontrado no leite, carnes e seus respectivos derivados. Desde a sua identificação como um Agente anticarcinogênico, muitos outros efeitos lhe foram atribuídos; dentre eles, o efeito antioxidante, efeito um tanto quanto intrigante ao considerar que o CLA é um dieno conjugado, ou seja, um ácido graxo em sua fase inicial de autoxidação, mas com uma de suas ligas duplas conjugadas na forma trans. O objetivo desta Tese foi avaliar o efeito da suplementação com CLA, com e sem a presença de antioxidante, sobre o processo de autoxidação dos lípides biológicos, o conteúdo de lípides totais e a morfologia hepática de ratos Wistar saudáveis em crescimento. Foi realizado um ensaio biológico onde sessenta ratos foram divididos em seis grupos (n=10): grupos C (controle), CE (controle + vitamina E), AE (AdvantEdge® CLA), AEE (AdvantEdge® CLA + Vitamina E), CO (CLA One®) e COE (CLA One® + vitamina E). Os grupos controle C e CE receberam ácido linoléico e os grupos suplementados AE, AEE, CO e COE receberam misturas comerciais de CLA distintas cujo conteúdo médio de CLA era de 76,17 % com proporções semelhantes entre os isômeros trans-10, cis-12 e cis-9, trans-11. As condições de suplementação foram padronizadas em ensaio preliminar cujos resultados permitiram concluir que a melhor concentração de CLA a ser administrada, levando em consideração os aspectos operacionais e a resposta biológica, era de 2 % em relação ao consumo de dieta. Sendo assim, os ratos foram suplementados com 2 % de CLA por meio de entubação orogástrica durante 42 dias. Para os animais que receberam vitamina E em associação com o CLA, utilizou-se acetato de a-tocoferol na concentração de 30 mg / dia. Foram determinados índice de peróxido (IP), malondialdeído (MDA), 8-iso-PGF2a isoprostana e atividade da catalase como indicadores da autoxidação lipídica. O conteúdo total de lípides do fígado foi determinado e a morfologia do órgão foi analisada por meio de microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os resultados demonstraram que a influência do CLA sobre o processo de oxidação dos lípides biológicos depende do tipo do suplemento e do indicador utilizado e seu respectivo local de determinação (tecido ou fluído corporal). Os valores de MDA sérico (AE: 1,80±0,67 mg MDA / kg; CO: 2,43±0,61 mg MDA / kg) e a atividade sérica da catalase (AE: 4734,23±1078,93 kU / L; CO: 5916,06±2490,71 kU / L) foram significativamente menores (P £ 0,05) em comparação com o controle (MDA: 3,85±0,24 mg MDA / kg; catalase: 10496,52±5121,84 kU / L), já os valores de 8-iso-PGF2a isoprostana foram maiores (P £ 0,05) para o grupo AE (urina: 95,13±20,26 pg / mL; plasma: 18,86±3,41 pg / mL) em relação ao controle (urina: 69,46±16,65 pg / mL; plasma: 13,84±3,55 pg / mL). Quanto ao IP, este foi maior (P £ 0,05) no grupo CO (84,38±10,97mEq / kg) em comparação com o grupo controle (54,75±9,70 mEq / kg). Em ralação à associação do acetato de a-tocoferol à suplementação com CLA, esta influenciou a ação do CLA sobre a oxidação dos lípides biológicos para os indicadores catalase, MDA hepático e 8-iso-PGF2a isoprostana urinária, de forma a diminuí-la. O conteúdo dos lípides hepáticos totais não aumentou nos ratos que receberam CLA (C: 23,93±3,64 %; AE: 21,19±2,05 %; CO: 21,16±0,90 %), embora as imagens obtidas por MET tenham demonstrado que houve aumento dos glóbulos de gordura em número e tamanho, aumento esse que não alterou a morfologia do órgão, visto que tanto o citoplasma quanto as organelas celulares estavam íntegras. Esses achados permitiram concluir que a suplementação com 2 % das misturas comerciais de CLA durante 42 dias influenciou o processo de oxidação dos lípides biológicos, no entanto, não foi possível estabelecer um consenso sobre seu efeito antioxidante/pró-oxidante visto a divergência dos resultados. Quanto às imagens hepáticas obtidas por MET, essas caracterizaram uma informação de natureza qualitativa, mas não menos importante, pois permitiu concluir que esse protocolo de suplementação com CLA não promeveu danos morfológicos ao órgão visto a integridade dos hepatócitosAbstract:Conjugated linoleic acid (CLA) is a set of geometrical and positional isomers of the linoleic acid, found in milk, meats and their products. Since its identification as an Anticarcinogenic Agent, other effects have been attributed to it since, among them an antioxidant action -- a rather intriguing claim in view of the fact that CLA is a conjugated diene, i.e., a fatty acid in an early stage of autoxidation, but with one of its conjugated double bonds in the trans form. The objective of this Thesis was to assess the effect of CLA supplementation, both in the presence and in the absence of an antioxidant, on: (a) the process of biological lipid autoxidation, (b) the total lipid content, and (c) the hepatic morphology of healthy growing Wistar rats. A biological assay on sixty rats divided into six groups (n=10) was realized: C (control), CE (control + vitamin E), AE (AdvantEdge® CLA), AEE (AdvantEdge® CLA + Vitamin E), CO (CLA One®), and COE (CLA One®+ vitamin E). Control groups C and CE received linoleic acid, and supplemented groups AE, AEE, CO and COE received commercial CLA mixtures with a mean CLA content 76.17% and similar proportions of trans-10, cis-12 and cis-9, trans-11 isomers. A preliminary assay was conducted in order to standardize supplementation conditions; its results indicated that the best CLA concentration for administration, taking into account operational aspects and biological response, was 2% of diet intake. Rats were supplemented with that concentration of CLA by orogastric intubation for 42 days. For animals receiving vitamin E in combination with CLA, alpha-tocopherol acetate in the concentration of 30 mg/day was used. Peroxide index (IP), malondialdehyde (MDA), 8-iso-PGF2 alpha isoprostane, and catalase activity were determined as lipid autoxidation indicators. Total liver lipid content was determined, and organ morphology was examined by transmission electronic microscopy (TEM). Results demonstrated that the influence of CLA on the process of biological lipid oxidation depends on supplement type, on the chosen indicator, and on whether it is determined in a tissue or in a body fluid. Serum values of MDA (AE: 1.80±0.67 mg MDA / kg; CO: 2.43±0.61 mg MDA / kg) and catalase serum activity (AE: 4734.23±107893 kU / L; CO: 5916.06±2490.71 kU / L) were significantly lower (P

  • Conjugates linoleic acid supplementation : influence on biological lipid oxidation and hepatic lipid content in healthy growing Wistar rats
    Universidade Estadual de Campinas . Faculdade de Engenharia de Alimentos, 2007
    Co-Authors: Emerson Tin
    Abstract:

    Ácido linoléico conjugado (CLA) é um conjunto de isômeros geométricos e posicionais do ácido linoléico, encontrado no leite, carnes e seus respectivos derivados. Desde a sua identificação como um Agente anticarcinogênico, muitos outros efeitos lhe foram atribuídos; dentre eles, o efeito antioxidante, efeito um tanto quanto intrigante ao considerar que o CLA é um dieno conjugado, ou seja, um ácido graxo em sua fase inicial de autoxidação, mas com uma de suas ligas duplas conjugadas na forma trans. O objetivo desta Tese foi avaliar o efeito da suplementação com CLA, com e sem a presença de antioxidante, sobre o processo de autoxidação dos lípides biológicos, o conteúdo de lípides totais e a morfologia hepática de ratos Wistar saudáveis em crescimento. Foi realizado um ensaio biológico onde sessenta ratos foram divididos em seis grupos (n=10): grupos C (controle), CE (controle + vitamina E), AE (AdvantEdge® CLA), AEE (AdvantEdge® CLA + Vitamina E), CO (CLA One®) e COE (CLA One® + vitamina E). Os grupos controle C e CE receberam ácido linoléico e os grupos suplementados AE, AEE, CO e COE receberam misturas comerciais de CLA distintas cujo conteúdo médio de CLA era de 76,17 % com proporções semelhantes entre os isômeros trans-10, cis-12 e cis-9, trans-11. As condições de suplementação foram padronizadas em ensaio preliminar cujos resultados permitiram concluir que a melhor concentração de CLA a ser administrada, levando em consideração os aspectos operacionais e a resposta biológica, era de 2 % em relação ao consumo de dieta. Sendo assim, os ratos foram suplementados com 2 % de CLA por meio de entubação orogástrica durante 42 dias. Para os animais que receberam vitamina E em associação com o CLA, utilizou-se acetato de a-tocoferol na concentração de 30 mg / dia. Foram determinados índice de peróxido (IP), malondialdeído (MDA), 8-iso-PGF2a isoprostana e atividade da catalase como indicadores da autoxidação lipídica. O conteúdo total de lípides do fígado foi determinado e a morfologia do órgão foi analisada por meio de microscopia eletrônica de transmissão (MET). Os resultados demonstraram que a influência do CLA sobre o processo de oxidação dos lípides biológicos depende do tipo do suplemento e do indicador utilizado e seu respectivo local de determinação (tecido ou fluído corporal). Os valores de MDA sérico (AE: 1,80±0,67 mg MDA / kg; CO: 2,43±0,61 mg MDA / kg) e a atividade sérica da catalase (AE: 4734,23±1078,93 kU / L; CO: 5916,06±2490,71 kU / L) foram significativamente menores (P £ 0,05) em comparação com o controle (MDA: 3,85±0,24 mg MDA / kg; catalase: 10496,52±5121,84 kU / L), já os valores de 8-iso-PGF2a isoprostana foram maiores (P £ 0,05) para o grupo AE (urina: 95,13±20,26 pg / mL; plasma: 18,86±3,41 pg / mL) em relação ao controle (urina: 69,46±16,65 pg / mL; plasma: 13,84±3,55 pg / mL). Quanto ao IP, este foi maior (P £ 0,05) no grupo CO (84,38±10,97mEq / kg) em comparação com o grupo controle (54,75±9,70 mEq / kg). Em ralação à associação do acetato de a-tocoferol à suplementação com CLA, esta influenciou a ação do CLA sobre a oxidação dos lípides biológicos para os indicadores catalase, MDA hepático e 8-iso-PGF2a isoprostana urinária, de forma a diminuí-la. O conteúdo dos lípides hepáticos totais não aumentou nos ratos que receberam CLA (C: 23,93±3,64 %; AE: 21,19±2,05 %; CO: 21,16±0,90 %), embora as imagens obtidas por MET tenham demonstrado que houve aumento dos glóbulos de gordura em número e tamanho, aumento esse que não alterou a morfologia do órgão, visto que tanto o citoplasma quanto as organelas celulares estavam íntegras. Esses achados permitiram concluir que a suplementação com 2 % das misturas comerciais de CLA durante 42 dias influenciou o processo de oxidação dos lípides biológicos, no entanto, não foi possível estabelecer um consenso sobre seu efeito antioxidante/pró-oxidante visto a divergência dos resultados. Quanto às imagens hepáticas obtidas por MET, essas caracterizaram uma informação de natureza qualitativa, mas não menos importante, pois permitiu concluir que esse protocolo de suplementação com CLA não promeveu danos morfológicos ao órgão visto a integridade dos hepatócitosConjugated linoleic acid (CLA) is a set of geometrical and positional isomers of the linoleic acid, found in milk, meats and their products. Since its identification as an Anticarcinogenic Agent, other effects have been attributed to it since, among them an antioxidant action -- a rather intriguing claim in view of the fact that CLA is a conjugated diene, i.e., a fatty acid in an early stage of autoxidation, but with one of its conjugated double bonds in the trans form. The objective of this Thesis was to assess the effect of CLA supplementation, both in the presence and in the absence of an antioxidant, on: (a) the process of biological lipid autoxidation, (b) the total lipid content, and (c) the hepatic morphology of healthy growing Wistar rats. A biological assay on sixty rats divided into six groups (n=10) was realized: C (control), CE (control + vitamin E), AE (AdvantEdge® CLA), AEE (AdvantEdge® CLA + Vitamin E), CO (CLA One®), and COE (CLA One®+ vitamin E). Control groups C and CE received linoleic acid, and supplemented groups AE, AEE, CO and COE received commercial CLA mixtures with a mean CLA content 76.17% and similar proportions of trans-10, cis-12 and cis-9, trans-11 isomers. A preliminary assay was conducted in order to standardize supplementation conditions; its results indicated that the best CLA concentration for administration, taking into account operational aspects and biological response, was 2% of diet intake. Rats were supplemented with that concentration of CLA by orogastric intubation for 42 days. For animals receiving vitamin E in combination with CLA, alpha-tocopherol acetate in the concentration of 30 mg/day was used. Peroxide index (IP), malondialdehyde (MDA), 8-iso-PGF2 alpha isoprostane, and catalase activity were determined as lipid autoxidation indicators. Total liver lipid content was determined, and organ morphology was examined by transmission electronic microscopy (TEM). Results demonstrated that the influence of CLA on the process of biological lipid oxidation depends on supplement type, on the chosen indicator, and on whether it is determined in a tissue or in a body fluid. Serum values of MDA (AE: 1.80±0.67 mg MDA / kg; CO: 2.43±0.61 mg MDA / kg) and catalase serum activity (AE: 4734.23±107893 kU / L; CO: 5916.06±2490.71 kU / L) were significantly lower (P